【药品名称】通用名称：比卡鲁胺胶囊
商品名称：岩列舒
英文名称：Bicalutamide Capsules
汉语拼音：Bikalu' an Jiaonang
【成份】本品主要成份为比卡鲁胺。。。。。。
化学名称：(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺�；； ；鵠-2-羟基-2-甲基丙酰胺
化学结构式：
分子式：C18H14F4N2O4S
分子量：430.37
【性状】本品内容物为白色或类白色颗�；； ；蚍勰�。。。。。。
【顺应症】1、50mg逐日：与促黄体天生素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前线腺癌的治疗。。。。。。2、150mg逐日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前线腺癌患者，，这些患者不相宜或不肯接受外科去势术或其他内科治疗。。。。。。
【规格】50mg
【用法用量】50mg逐日：与促黄体天生素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前线腺癌的治疗。。。。。。成人：成年男性包括晚年人，，口服，，一天一粒(50mg)，，一天一次，，用本品治疗应在最先用LHRH类似物治疗之前至少3天最先，，或与外科睾丸切除术治疗同时最先。。。。。。儿童：本品禁用于儿童。。。。。。肾损害：关于肾损害的病人无需调解剂量。。。。。。肝损害：关于轻度肝损害的病人无需调解剂量，，中重度肝损伤的病人可能爆发药物蓄积(见【注重事项】)。。。。。。150mg逐日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前线腺癌患者，，这些患者不相宜或不肯接受外科去势术或其他内科治疗。。。。。。成年男性包括晚年人：口服，，一天一次，，一次三粒50mg胶囊剂。。。。。。本品应持续服用至少两年或到疾病希望为止。。。。。。肾损害：关于肾损害的病人无需调解剂量。。。。。。肝损害：关于轻度肝损害的病人无需调解剂量，，中重度肝损伤的病人可能爆发药物蓄积(见【注重事项】)。。。。。。
【不良反映)】1、50mg逐日，，用于与促黄体天生素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前线腺癌的治疗：
本节中的不良反映界说如下：十分常见(≥1/10)；； ；常见(≥1/100且(1/10)；； ；偶见(≥1/1，，000且<1/100)﹔有数(≥1/10，，000且<(1/1，，000)；； ；十分有数(<1/10，，000)；； ；未知(不可凭证已有数据评估)。。。。。。
2)150mg逐日用于治疗局部晚期、无远处转移的前线腺癌患者，，这些患者不相宜或不肯接受外科去势术或其他内科治疗：
本节中的不良反映界说如下：十分常见(≥1/10)；； ；常见(>1/100且<1/10)；； ；偶见(≥1，，000且<1/100)，，有数(≥1/10，，000且(<1/1，，000)；； ；十分有数(<1/10，，000)；； ；未知(不可凭证已有数据评估)。。。。。。
1、肝功改变罕有严重情形，，这些改变多为一过性的，，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。。。。。。
2、在审核上市后数据后列为药物不良反映。。。。。。凭证开放性EPC研究中本品150mg治疗组患者报告的肝功效衰竭不良事务爆发率，，确定爆发频率。。。。。。
3、可随睾丸切除术减轻。。。。。。
4、在用LHRH类似物与抗雄激素治疗前线腺癌的药物盛行病学研究中视察到，，当使用本品50mg与LHRH类似物联用时风险似乎增添，，但本品150mg单独用于治疗前线腺癌时风险无显着增添。。。。。。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映。。。。。。凭证EPC研究中本品150mg随机治疗阶段报告的间质性肺病不良事务爆发率，，确定爆发频率。。。。。。
1、肝功改变罕有严重情形，，这些改变多为一过性的，，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。。。。。。
2、大大都接受本品150mg单药治疗的患者报告男子乳腺发育和/或乳房疼痛。。。。。。研究中，，5%患者的上述症状较严重。。。。。。治疗阻止后，，尤其是延伸治疗后，，男子乳腺发育无法自行缓解。。。。。。
3、依据EPC研究中接纳的编码规则，，“皮肤干燥”不良事务编码为COSTART术语下的“皮疹”。。。。。。因此，，无法确定本品150mg剂量的单个爆发频率种别，，可是，，假设与50mg剂量的爆发频率相同。。。。。。
4、在审核上市后数据后列为药物不良反映。。。。。。凭证EPC研究中本品150mg治疗组患者报告的肝功效衰竭不良事务爆发率，，确定爆发频率。。。。。。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映。。。。。。凭证EPC研究中本品150mg随机治疗阶段报告的间质性肺病不良事务爆发率，，确定爆发频率。。。。。。
PT和INR延伸
在上市后监测中已发明由于香豆素抗凝剂与本品之间的相互作用，，可导致PT和INR延伸，，上市后数据报道有出血风险(见【注重事项】和【药物相互作用】)。。。。。。
疑似不良反映报告
药品获批后上报疑似不良反映很是主要。。。。。。它可以持续监控药品的利益/风险平衡。。。。。。药品生产企业、谋划企业和医疗机构应当通过国家药品不良反映监测系统实时上报。。。。。。
【禁忌】
本品禁用于妇女和儿童(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节)。。。。。。
本品不可用于对本品活性因素或恣意一种辅料过敏的病人。。。。。。
本品不可与特非那定，，阿司咪唑或西沙比利联合使用(见【药物相互作用】)。。。。。。
【注重事项】
治疗最先时应接受专业人士的直接监视。。。。。。
本品普遍在肝脏代谢。。。。。。数据批注严重肝损害的病人药物扫除可能会减慢，，由此可能导致蓄积。。。。。。以是本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。。。。。。
在本品上市后使用中有报道因严重的肝损伤(肝衰竭)导致殒命或住院的病例(见【不良反映】)。。。。。。这些肝毒性通常爆发在治疗最初的3-4个月。。。。。。在比照临床试验中约莫有1%的患者因肝炎或显着的肝酶升高阻止用药。。。。。。
在最先使用本品治疗前应当检测血清转氨酶水平，，在治疗最初4个月以及之后均应按一定距离按期检测。。。。。。若是有提醒肝功效不全的临床症状或体征泛起，，如恶心、吐逆、腹痛、乏力、厌食、流感样症状、黑尿、黄疸、或右上腹触痛等，，应连忙检测血清转氨酶水平，，特殊是ALT。。。。。。任何时间患者泛起黄疸，，或者ALT升高凌驾正常值上限2倍，，应连忙停用本品，，并随访监测肝功效。。。。。。
在接受LHERI 激动剂的男性中视察到糖耐量降低。。。。。。关于自己患有糖尿病的患者中，，这可能体现为糖尿病或高血糖不可优异控制。。。。。。因此应思量对接受本品与LHRH激动剂联合治疗的患者监测血糖。。。。。。
本品显示抑制细胞色素P450(CYP3A4)活性，，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应审慎(见【禁忌】和【药物相互作用】)。。。。。。
有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖–半乳糖吸收障碍的患者不得服用本品。。。。。。
在逐日150mg用于治疗局部晚期、无远处转移的前线腺癌时，，关于泛起客观疾病希望伴有前线腺特异性抗原(PSA)升高的患者，，应思量阻止用药。。。。。。
有数情形下，，服用本品150mg的患者报告光敏反映。。。。。。应见告患者服用本品150mg时代阻止直接袒露于过强的阳光或紫外线下，，可思量涂抹防晒霜。。。。。。如光敏反映持续时间较长和/或较严重，，应当对症治疗。。。。。。
雄激素剥夺治疗可能会延伸QT间期。。。。。。
如患者具有QT间期延伸病史，，或具有QT间期延伸危险因素，，和正在接受可能会延伸QT间期的药物治疗(见【药物相互作用】)，，医生应评估获益-风险比，，包括在最先使用本品前评估尖端扭转型室性心动过速的可能性。。。。。。
抗雄激素治疗可能会引起精子的形态改变。。。。。。虽然尚未评估比卡鲁胺对精子形态的影响，，且接受本品治疗的患者尚未报告此类转变，，但患者和/或其朋侪在本品治疗时代和治疗后130天内应接纳充分的避孕步伐。。。。。。
在接受本品治疗的患者中有报道香豆素抗凝作用的增强效应，，这可能导致凝血酶原时间(PT)延伸和国际标准化比率(INB)增添。。。。。。有些病例与出血风险有关。。。。。。因此，，建议亲近监测PT/INR，，并思量调解抗凝剂剂量(见【不良反映】和【药物相互作用】)。。。。。。
对驾驶和操作机械能力的影响
本品不会影响病人驾驶及操作机械的能力。。。。。。但应注重，，因无意可能会泛起嗜睡，，有过此类作用的病人应予以注重。。。。。。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：比卡鲁胺禁用于女性患者，，孕妇严禁使用(见【禁忌】)。。。。。。哺乳：哺乳期禁用比卡鲁胺。。。。。。生育力：在动物研究中视察到雄性生育力的可逆性损伤(见【药理毒理】)。。。。。。故推断男性保存低生育力期或无生育力期。。。。。。
【儿童用药】本品禁用于儿童。。。。。。请拜见【用法用量】部分的详细形貌。。。。。。
【晚年用药】请拜见【用法用量】部分的详细形貌。。。。。。
【药物相互作用】
本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。。。。。。
体外试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂，，对CYP2C9，，2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。。。。。。
虽然在以安替比林为细胞色素P450(CP)活性标记物的临床研究中未发明与本品之间潜在药物相互作用的证据，，但在联合使用本品28天后，，平均咪达唑仑袒露珠平(AUC)增添了80%。。。。。。关于治疗指数规模小的药物，，该增添水平可具有相关性。。。。。。因此，，禁忌联合使用特非那定，，阿司咪唑或西沙比利(见【禁忌】)，，且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应审慎。。。。。。尤其当泛起增添药效或药物不良反映迹象时，，可能需要减低这些药物的剂量。。。。。。对环孢菌素，，推荐在本品治疗最先或竣事后亲近监测血浆浓度和临床状态。。。。。。
当本品与抑制药物氧化的其他药物，，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应审慎。。。。。。理论上，，这样可以引起本品血浆浓度增添，，从而理论上增添药物的副作用。。。。。。
体外研究批注本品可以与香豆素类抗凝剂，，如：华法林，，竞争其卵白连系点。。。。。。已有华法林和其他香豆素类抗凝剂和本品联合使用时抗凝作用增添的报道。。。。。。因此建议在合并接受香豆素类抗凝剂和比卡鲁胺治疗的病人中，，应亲近监测PT和INR，，并思量可能需要调解抗凝剂的剂量(见【不良反映】和【注重事项】)。。。。。。
由于雄激素剥夺治疗可能会延伸QT间期，，应对本品与已知会延伸QT间期或能诱导尖端扭转型室性心动过速的药物的合并用药举行仔细评价，，如IA类(如奎尼丁、丙吡胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律失常药、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药等(见【注重事项】)。。。。。。
儿童人群：仅在成人中举行过相互作用研究。。。。。。
【药物过量】
没有人类过量的履历，，没有特效的解药，，应该对症治疗。。。。。。透析可能没有资助，，由于本品与卵白高度连系且在尿液中以非真相渗透。。。。。。但一般的支持疗法是需要的，，这包括生命体征的亲近监测。。。。。。
【药理毒理】
药理作用
比卡鲁胺属于非甾体类雄激素受体抑制剂，，可通过与靶组织中的细胞质雄性激素受体连系，，完全抑制雄性激素的作用。。。。。。中和雄性激素和/或消除雄性激素泉源可对雄性激素敏感的前线腺癌起治疗作用。。。。。。
当比卡鲁胺与促黄体激素释放激素(LHRE)类似物联合治疗时，，不会影响由LHERH类似物爆发的对血清睾酮的抑制作用。。。。。。在单独使用比卡鲁胺治疗前线腺癌的临床试验中，，可视察到血清睾酮和雌二醇的升高。。。。。。
在接受比卡鲁胺和LHRH类似物治疗，，后因前线腺癌希望导致停用比卡鲁胺的亚组患者中，，可能会引起前线腺特异性抗原(PSA)镌汰和/或抗雄性激素撤药性综合征。。。。。。
毒理研究
遗传毒性
比卡鲁胺酵母基因突变试验、Ames试验、CHO/HGPRT基因突变试验、人淋巴细胞遗传学试验、小鼠微核试验、大鼠骨髓细胞遗传学试验效果为阴性。。。。。。
生殖毒性
重复给药毒性研究显示，，在所有受试动物种属均可见睾丸曲细精管萎缩，，提醒比卡鲁胺的抗雄激素效应。。。。。。大鼠6个月和12个月重复给药毒性试验，，在约为人用推荐剂量袒露量的2倍下泛起睾丸萎缩。。。。。。犬12个月重复给药毒性试验，，在约为人用推荐剂量袒露量的7倍下泛起睾丸萎缩。。。。。。
雄性大鼠给予比卡鲁胺250mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的2倍)，，首次交配的交配距离和交配乐成时长增添，，但交配乐成后对生育力未见显着影响。。。。。。给药11周后，，这些作用经7周可恢复。。。。。。
雌性大鼠给予比卡鲁胺1、10、250mg/kg/天(略低于人用推荐剂量袒露量的2倍)，，可增添发情周期不纪律，，但对生育力未见显着影响。。。。。。
出生前后发育毒性试验中，，大鼠给予比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量，，子代雌性大鼠的妊娠率镌汰。。。。。。妊娠大鼠给予比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)导致子代雄性大鼠雌性化，，可见尿道下裂及阳痿。。。。。。
胚胎–胎仔发育毒性试验中，，妊娠大鼠在器官形成期(妊娠第6-15天)给予比卡鲁胺10mg/kg/天及以上剂量(约为人用推荐剂量袒露量的0.7-2倍)，，雄性胎仔泛起肛殖距离缩短。。。。。。
出生前后发育毒性试验中，，雌性大鼠在妊娠第7-16天给药，，并抚育子代至离乳。。。。。。大鼠给予10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量，，雄性子代泛起肛殖距离缩短。。。。。。
在另一项出生前后发育毒性试验中，，雌性大鼠在妊娠第16天至哺乳期22天给药，，并继续抚育子代至离乳。。。。。。亲代雌性大鼠在250mg/kg/天剂量下(约为人用推荐剂量袒露量的2倍)，，哺乳期同窝子代存活率和体重降低。。。。。。大鼠给予10mg/kg/天(约为人用临床推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量，，其雄性子代泛起肛殖距离缩短、第二性器官较小、隐睾及尿道下裂，，导致其交配能力和授孕能力降低，，雌性子代妊娠率镌汰。。。。。。
致癌性
在牝牡大鼠和小鼠两年致癌性试验，，经口给予比卡鲁胺5、15、75mg/kg/天，，泛起多种肿瘤靶器官效应，，这些肿瘤诱发与比卡鲁胺的抗雄激素作用有关。。。。。。雄性大鼠在所有剂量水平下(5mg/kg/天剂量下稳态血药浓度约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)泛起睾丸良性间质细胞瘤，，雌性大鼠在75mg /kg/天剂量下(约为人用推荐剂量袒露量的1.5倍)泛起子宫腺癌。。。。。�；； ；颊咧猩形捶⒚髫和杓渲氏赴錾�，，子宫肿瘤与目的患者群体无关。。。。。。
雄性小鼠经口给予比卡鲁胺75mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的4倍)，，引起肝细胞癌爆发率微增。。。。。。大鼠经口给予比卡鲁胺5mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍）及以上剂量，，引起良性甲状腺滤泡细胞腺瘤爆发率增添。。。。。。这些肿瘤诱发与动物毒性试验中肝酶诱导的非肿瘤诱发希望的改变有关。。。。。。在人体中，，尚未发明比卡鲁胺具有酶诱导作用。。。。。。未提醒比卡鲁胺具有遗传毒性致癌作用
【药代动力学】
吸收
本品经口服吸收优异。。。。。。没有证据批注食物对其生物使用度方面保存任何临床相关的影响。。。。。。
漫衍
本品与卵白高度连系(消旋体96%，，(R)-对映体>99%)并被普遍代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化)，，其代谢产品以险些相同的比例经肾及胆消除。。。。。。
生物转化
(S)-对映体相对(R)-对映体消除较为迅速，，后者的血浆扫除半衰期为一周。。。。。。
在本品的逐日(50mg和150mg)用量下，，(R)-对映体因其半衰期长，，在血浆中蓄积了约10倍。。。。。。
当逐日服用本品50mg时，，(R)-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml，，稳态时有用(R)―对映体占总循环内药量的99%。。。。。。
当逐日服用本品150mg时，，(R)-对映体的稳态血浆浓度约为22μg/ml，，在稳态时有用(R)-对映体占总循环内药量的99%。。。。。。
消除
接受本品150mg治疗的男性患者精液中R-比卡鲁胺均浓度为4.9μg/ml，，通过性生涯抵达女性体内量低，，约0.3μg/kg。。。。。。动物试验批注此浓度缺乏以对子代爆发影响。。。。。。
特殊人群
(R)-对映体的药代动力学不受年岁、肾损害或轻、中度肝损害的影响。。。。。。有证据批注在严重肝损害病例中，，(R)一对映体血浆扫除较慢。。。。。。
【贮藏】密封生涯
【包装】口服固体药用高密度聚乙烯瓶，，30粒/瓶
【有用期】24个月
【执行标准】国家药品监视治理局标准YBH08362021
【批准文号】国药准字H20060983
【上市允许持有人】名称：山西304am永利集团制药股份有限公司
注册地点：山西省长治市上党区灼烁南路304am永利集团科技园
【生产企业】企业名称：山西304am永利集团制药股份有限公司
生产地点：山西省长治市上党区灼烁南路304am永利集团科技园
邮政编码：047100
电话号码：0355-8096088
传真号码：0355-8096055
网址：www.zdjt.com
【药品名称】通用名称：比卡鲁胺胶囊
商品名称：岩列舒
英文名称：Bicalutamide Capsules
汉语拼音：Bikalu' an Jiaonang
【成份】本品主要成份为比卡鲁胺。。。。。。
化学名称：(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺�；； ；鵠-2-羟基-2-甲基丙酰胺
化学结构式：
分子式：C18H14F4N2O4S
分子量：430.37
【性状】本品内容物为白色或类白色颗�；； ；蚍勰�。。。。。。
【顺应症】1、50mg逐日：与促黄体天生素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前线腺癌的治疗。。。。。。2、150mg逐日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前线腺癌患者，，这些患者不相宜或不肯接受外科去势术或其他内科治疗。。。。。。
【规格】50mg
【用法用量】50mg逐日：与促黄体天生素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前线腺癌的治疗。。。。。。成人：成年男性包括晚年人，，口服，，一天一粒(50mg)，，一天一次，，用本品治疗应在最先用LHRH类似物治疗之前至少3天最先，，或与外科睾丸切除术治疗同时最先。。。。。。儿童：本品禁用于儿童。。。。。。肾损害：关于肾损害的病人无需调解剂量。。。。。。肝损害：关于轻度肝损害的病人无需调解剂量，，中重度肝损伤的病人可能爆发药物蓄积(见【注重事项】)。。。。。。150mg逐日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前线腺癌患者，，这些患者不相宜或不肯接受外科去势术或其他内科治疗。。。。。。成年男性包括晚年人：口服，，一天一次，，一次三粒50mg胶囊剂。。。。。。本品应持续服用至少两年或到疾病希望为止。。。。。。肾损害：关于肾损害的病人无需调解剂量。。。。。。肝损害：关于轻度肝损害的病人无需调解剂量，，中重度肝损伤的病人可能爆发药物蓄积(见【注重事项】)。。。。。。
【不良反映)】1、50mg逐日，，用于与促黄体天生素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前线腺癌的治疗：
本节中的不良反映界说如下：十分常见(≥1/10)；； ；常见(≥1/100且(1/10)；； ；偶见(≥1/1，，000且<1/100)﹔有数(≥1/10，，000且<(1/1，，000)；； ；十分有数(<1/10，，000)；； ；未知(不可凭证已有数据评估)。。。。。。
2)150mg逐日用于治疗局部晚期、无远处转移的前线腺癌患者，，这些患者不相宜或不肯接受外科去势术或其他内科治疗：
本节中的不良反映界说如下：十分常见(≥1/10)；； ；常见(>1/100且<1/10)；； ；偶见(≥1，，000且<1/100)，，有数(≥1/10，，000且(<1/1，，000)；； ；十分有数(<1/10，，000)；； ；未知(不可凭证已有数据评估)。。。。。。
1、肝功改变罕有严重情形，，这些改变多为一过性的，，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。。。。。。
2、在审核上市后数据后列为药物不良反映。。。。。。凭证开放性EPC研究中本品150mg治疗组患者报告的肝功效衰竭不良事务爆发率，，确定爆发频率。。。。。。
3、可随睾丸切除术减轻。。。。。。
4、在用LHRH类似物与抗雄激素治疗前线腺癌的药物盛行病学研究中视察到，，当使用本品50mg与LHRH类似物联用时风险似乎增添，，但本品150mg单独用于治疗前线腺癌时风险无显着增添。。。。。。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映。。。。。。凭证EPC研究中本品150mg随机治疗阶段报告的间质性肺病不良事务爆发率，，确定爆发频率。。。。。。
1、肝功改变罕有严重情形，，这些改变多为一过性的，，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。。。。。。
2、大大都接受本品150mg单药治疗的患者报告男子乳腺发育和/或乳房疼痛。。。。。。研究中，，5%患者的上述症状较严重。。。。。。治疗阻止后，，尤其是延伸治疗后，，男子乳腺发育无法自行缓解。。。。。。
3、依据EPC研究中接纳的编码规则，，“皮肤干燥”不良事务编码为COSTART术语下的“皮疹”。。。。。。因此，，无法确定本品150mg剂量的单个爆发频率种别，，可是，，假设与50mg剂量的爆发频率相同。。。。。。
4、在审核上市后数据后列为药物不良反映。。。。。。凭证EPC研究中本品150mg治疗组患者报告的肝功效衰竭不良事务爆发率，，确定爆发频率。。。。。。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映。。。。。。凭证EPC研究中本品150mg随机治疗阶段报告的间质性肺病不良事务爆发率，，确定爆发频率。。。。。。
PT和INR延伸
在上市后监测中已发明由于香豆素抗凝剂与本品之间的相互作用，，可导致PT和INR延伸，，上市后数据报道有出血风险(见【注重事项】和【药物相互作用】)。。。。。。
疑似不良反映报告
药品获批后上报疑似不良反映很是主要。。。。。。它可以持续监控药品的利益/风险平衡。。。。。。药品生产企业、谋划企业和医疗机构应当通过国家药品不良反映监测系统实时上报。。。。。。
【禁忌】
本品禁用于妇女和儿童(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节)。。。。。。
本品不可用于对本品活性因素或恣意一种辅料过敏的病人。。。。。。
本品不可与特非那定，，阿司咪唑或西沙比利联合使用(见【药物相互作用】)。。。。。。
【注重事项】
治疗最先时应接受专业人士的直接监视。。。。。。
本品普遍在肝脏代谢。。。。。。数据批注严重肝损害的病人药物扫除可能会减慢，，由此可能导致蓄积。。。。。。以是本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。。。。。。
在本品上市后使用中有报道因严重的肝损伤(肝衰竭)导致殒命或住院的病例(见【不良反映】)。。。。。。这些肝毒性通常爆发在治疗最初的3-4个月。。。。。。在比照临床试验中约莫有1%的患者因肝炎或显着的肝酶升高阻止用药。。。。。。
在最先使用本品治疗前应当检测血清转氨酶水平，，在治疗最初4个月以及之后均应按一定距离按期检测。。。。。。若是有提醒肝功效不全的临床症状或体征泛起，，如恶心、吐逆、腹痛、乏力、厌食、流感样症状、黑尿、黄疸、或右上腹触痛等，，应连忙检测血清转氨酶水平，，特殊是ALT。。。。。。任何时间患者泛起黄疸，，或者ALT升高凌驾正常值上限2倍，，应连忙停用本品，，并随访监测肝功效。。。。。。
在接受LHERI 激动剂的男性中视察到糖耐量降低。。。。。。关于自己患有糖尿病的患者中，，这可能体现为糖尿病或高血糖不可优异控制。。。。。。因此应思量对接受本品与LHRH激动剂联合治疗的患者监测血糖。。。。。。
本品显示抑制细胞色素P450(CYP3A4)活性，，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应审慎(见【禁忌】和【药物相互作用】)。。。。。。
有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖–半乳糖吸收障碍的患者不得服用本品。。。。。。
在逐日150mg用于治疗局部晚期、无远处转移的前线腺癌时，，关于泛起客观疾病希望伴有前线腺特异性抗原(PSA)升高的患者，，应思量阻止用药。。。。。。
有数情形下，，服用本品150mg的患者报告光敏反映。。。。。。应见告患者服用本品150mg时代阻止直接袒露于过强的阳光或紫外线下，，可思量涂抹防晒霜。。。。。。如光敏反映持续时间较长和/或较严重，，应当对症治疗。。。。。。
雄激素剥夺治疗可能会延伸QT间期。。。。。。
如患者具有QT间期延伸病史，，或具有QT间期延伸危险因素，，和正在接受可能会延伸QT间期的药物治疗(见【药物相互作用】)，，医生应评估获益-风险比，，包括在最先使用本品前评估尖端扭转型室性心动过速的可能性。。。。。。
抗雄激素治疗可能会引起精子的形态改变。。。。。。虽然尚未评估比卡鲁胺对精子形态的影响，，且接受本品治疗的患者尚未报告此类转变，，但患者和/或其朋侪在本品治疗时代和治疗后130天内应接纳充分的避孕步伐。。。。。。
在接受本品治疗的患者中有报道香豆素抗凝作用的增强效应，，这可能导致凝血酶原时间(PT)延伸和国际标准化比率(INB)增添。。。。。。有些病例与出血风险有关。。。。。。因此，，建议亲近监测PT/INR，，并思量调解抗凝剂剂量(见【不良反映】和【药物相互作用】)。。。。。。
对驾驶和操作机械能力的影响
本品不会影响病人驾驶及操作机械的能力。。。。。。但应注重，，因无意可能会泛起嗜睡，，有过此类作用的病人应予以注重。。。。。。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：比卡鲁胺禁用于女性患者，，孕妇严禁使用(见【禁忌】)。。。。。。哺乳：哺乳期禁用比卡鲁胺。。。。。。生育力：在动物研究中视察到雄性生育力的可逆性损伤(见【药理毒理】)。。。。。。故推断男性保存低生育力期或无生育力期。。。。。。
【儿童用药】本品禁用于儿童。。。。。。请拜见【用法用量】部分的详细形貌。。。。。。
【晚年用药】请拜见【用法用量】部分的详细形貌。。。。。。
【药物相互作用】
本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。。。。。。
体外试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂，，对CYP2C9，，2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。。。。。。
虽然在以安替比林为细胞色素P450(CP)活性标记物的临床研究中未发明与本品之间潜在药物相互作用的证据，，但在联合使用本品28天后，，平均咪达唑仑袒露珠平(AUC)增添了80%。。。。。。关于治疗指数规模小的药物，，该增添水平可具有相关性。。。。。。因此，，禁忌联合使用特非那定，，阿司咪唑或西沙比利(见【禁忌】)，，且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应审慎。。。。。。尤其当泛起增添药效或药物不良反映迹象时，，可能需要减低这些药物的剂量。。。。。。对环孢菌素，，推荐在本品治疗最先或竣事后亲近监测血浆浓度和临床状态。。。。。。
当本品与抑制药物氧化的其他药物，，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应审慎。。。。。。理论上，，这样可以引起本品血浆浓度增添，，从而理论上增添药物的副作用。。。。。。
体外研究批注本品可以与香豆素类抗凝剂，，如：华法林，，竞争其卵白连系点。。。。。。已有华法林和其他香豆素类抗凝剂和本品联合使用时抗凝作用增添的报道。。。。。。因此建议在合并接受香豆素类抗凝剂和比卡鲁胺治疗的病人中，，应亲近监测PT和INR，，并思量可能需要调解抗凝剂的剂量(见【不良反映】和【注重事项】)。。。。。。
由于雄激素剥夺治疗可能会延伸QT间期，，应对本品与已知会延伸QT间期或能诱导尖端扭转型室性心动过速的药物的合并用药举行仔细评价，，如IA类(如奎尼丁、丙吡胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律失常药、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药等(见【注重事项】)。。。。。。
儿童人群：仅在成人中举行过相互作用研究。。。。。。
【药物过量】
没有人类过量的履历，，没有特效的解药，，应该对症治疗。。。。。。透析可能没有资助，，由于本品与卵白高度连系且在尿液中以非真相渗透。。。。。。但一般的支持疗法是需要的，，这包括生命体征的亲近监测。。。。。。
【药理毒理】
药理作用
比卡鲁胺属于非甾体类雄激素受体抑制剂，，可通过与靶组织中的细胞质雄性激素受体连系，，完全抑制雄性激素的作用。。。。。。中和雄性激素和/或消除雄性激素泉源可对雄性激素敏感的前线腺癌起治疗作用。。。。。。
当比卡鲁胺与促黄体激素释放激素(LHRE)类似物联合治疗时，，不会影响由LHERH类似物爆发的对血清睾酮的抑制作用。。。。。。在单独使用比卡鲁胺治疗前线腺癌的临床试验中，，可视察到血清睾酮和雌二醇的升高。。。。。。
在接受比卡鲁胺和LHRH类似物治疗，，后因前线腺癌希望导致停用比卡鲁胺的亚组患者中，，可能会引起前线腺特异性抗原(PSA)镌汰和/或抗雄性激素撤药性综合征。。。。。。
毒理研究
遗传毒性
比卡鲁胺酵母基因突变试验、Ames试验、CHO/HGPRT基因突变试验、人淋巴细胞遗传学试验、小鼠微核试验、大鼠骨髓细胞遗传学试验效果为阴性。。。。。。
生殖毒性
重复给药毒性研究显示，，在所有受试动物种属均可见睾丸曲细精管萎缩，，提醒比卡鲁胺的抗雄激素效应。。。。。。大鼠6个月和12个月重复给药毒性试验，，在约为人用推荐剂量袒露量的2倍下泛起睾丸萎缩。。。。。。犬12个月重复给药毒性试验，，在约为人用推荐剂量袒露量的7倍下泛起睾丸萎缩。。。。。。
雄性大鼠给予比卡鲁胺250mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的2倍)，，首次交配的交配距离和交配乐成时长增添，，但交配乐成后对生育力未见显着影响。。。。。。给药11周后，，这些作用经7周可恢复。。。。。。
雌性大鼠给予比卡鲁胺1、10、250mg/kg/天(略低于人用推荐剂量袒露量的2倍)，，可增添发情周期不纪律，，但对生育力未见显着影响。。。。。。
出生前后发育毒性试验中，，大鼠给予比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量，，子代雌性大鼠的妊娠率镌汰。。。。。。妊娠大鼠给予比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)导致子代雄性大鼠雌性化，，可见尿道下裂及阳痿。。。。。。
胚胎–胎仔发育毒性试验中，，妊娠大鼠在器官形成期(妊娠第6-15天)给予比卡鲁胺10mg/kg/天及以上剂量(约为人用推荐剂量袒露量的0.7-2倍)，，雄性胎仔泛起肛殖距离缩短。。。。。。
出生前后发育毒性试验中，，雌性大鼠在妊娠第7-16天给药，，并抚育子代至离乳。。。。。。大鼠给予10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量，，雄性子代泛起肛殖距离缩短。。。。。。
在另一项出生前后发育毒性试验中，，雌性大鼠在妊娠第16天至哺乳期22天给药，，并继续抚育子代至离乳。。。。。。亲代雌性大鼠在250mg/kg/天剂量下(约为人用推荐剂量袒露量的2倍)，，哺乳期同窝子代存活率和体重降低。。。。。。大鼠给予10mg/kg/天(约为人用临床推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量，，其雄性子代泛起肛殖距离缩短、第二性器官较小、隐睾及尿道下裂，，导致其交配能力和授孕能力降低，，雌性子代妊娠率镌汰。。。。。。
致癌性
在牝牡大鼠和小鼠两年致癌性试验，，经口给予比卡鲁胺5、15、75mg/kg/天，，泛起多种肿瘤靶器官效应，，这些肿瘤诱发与比卡鲁胺的抗雄激素作用有关。。。。。。雄性大鼠在所有剂量水平下(5mg/kg/天剂量下稳态血药浓度约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)泛起睾丸良性间质细胞瘤，，雌性大鼠在75mg /kg/天剂量下(约为人用推荐剂量袒露量的1.5倍)泛起子宫腺癌。。。。。�；； ；颊咧猩形捶⒚髫和杓渲氏赴錾�，，子宫肿瘤与目的患者群体无关。。。。。。
雄性小鼠经口给予比卡鲁胺75mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的4倍)，，引起肝细胞癌爆发率微增。。。。。。大鼠经口给予比卡鲁胺5mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍）及以上剂量，，引起良性甲状腺滤泡细胞腺瘤爆发率增添。。。。。。这些肿瘤诱发与动物毒性试验中肝酶诱导的非肿瘤诱发希望的改变有关。。。。。。在人体中，，尚未发明比卡鲁胺具有酶诱导作用。。。。。。未提醒比卡鲁胺具有遗传毒性致癌作用
【药代动力学】
吸收
本品经口服吸收优异。。。。。。没有证据批注食物对其生物使用度方面保存任何临床相关的影响。。。。。。
漫衍
本品与卵白高度连系(消旋体96%，，(R)-对映体>99%)并被普遍代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化)，，其代谢产品以险些相同的比例经肾及胆消除。。。。。。
生物转化
(S)-对映体相对(R)-对映体消除较为迅速，，后者的血浆扫除半衰期为一周。。。。。。
在本品的逐日(50mg和150mg)用量下，，(R)-对映体因其半衰期长，，在血浆中蓄积了约10倍。。。。。。
当逐日服用本品50mg时，，(R)-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml，，稳态时有用(R)―对映体占总循环内药量的99%。。。。。。
当逐日服用本品150mg时，，(R)-对映体的稳态血浆浓度约为22μg/ml，，在稳态时有用(R)-对映体占总循环内药量的99%。。。。。。
消除
接受本品150mg治疗的男性患者精液中R-比卡鲁胺均浓度为4.9μg/ml，，通过性生涯抵达女性体内量低，，约0.3μg/kg。。。。。。动物试验批注此浓度缺乏以对子代爆发影响。。。。。。
特殊人群
(R)-对映体的药代动力学不受年岁、肾损害或轻、中度肝损害的影响。。。。。。有证据批注在严重肝损害病例中，，(R)一对映体血浆扫除较慢。。。。。。
【贮藏】密封生涯
【包装】口服固体药用高密度聚乙烯瓶，，30粒/瓶
【有用期】24个月
【执行标准】国家药品监视治理局标准YBH08362021
【批准文号】国药准字H20060983
【上市允许持有人】名称：山西304am永利集团制药股份有限公司
注册地点：山西省长治市上党区灼烁南路304am永利集团科技园
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